Correlation between copy number variation genes (focal events) and selected clinical features
Bladder Urothelial Carcinoma (Primary solid tumor)
16 April 2014  |  analyses__2014_04_16
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Maintained by TCGA GDAC Team (Broad Institute/MD Anderson Cancer Center/Harvard Medical School)
Cite as Broad Institute TCGA Genome Data Analysis Center (2014): Correlation between copy number variation genes (focal events) and selected clinical features. Broad Institute of MIT and Harvard. doi:10.7908/C1SB44B9
Overview
Introduction

This pipeline computes the correlation between significant copy number variation (cnv focal) genes and selected clinical features.

Summary

Testing the association between copy number variation 69 focal events and 11 clinical features across 195 patients, no significant finding detected with Q value < 0.25.

  • No focal cnvs related to clinical features.

Results
Overview of the results

Table 1.  Get Full Table Overview of the association between significant copy number variation of 69 focal events and 11 clinical features. Shown in the table are P values (Q values). Thresholded by Q value < 0.25, no significant finding detected.

Clinical
Features
Time
to
Death
AGE NEOPLASM
DISEASESTAGE
PATHOLOGY
T
STAGE
PATHOLOGY
N
STAGE
PATHOLOGY
M
STAGE
GENDER KARNOFSKY
PERFORMANCE
SCORE
NUMBERPACKYEARSSMOKED NUMBER
OF
LYMPH
NODES
GLEASON
SCORE
nCNV (%) nWild-Type logrank test t-test Fisher's exact test Fisher's exact test Fisher's exact test Fisher's exact test Fisher's exact test t-test t-test t-test t-test
amp 1p34 2 57 (29%) 138 0.986
(1.00)
0.041
(1.00)
0.351
(1.00)
0.734
(1.00)
0.315
(1.00)
0.824
(1.00)
0.471
(1.00)
0.571
(1.00)
0.178
(1.00)
0.432
(1.00)
0.583
(1.00)
amp 1q21 3 97 (50%) 98 0.0585
(1.00)
0.265
(1.00)
0.00315
(1.00)
0.723
(1.00)
0.00481
(1.00)
0.323
(1.00)
0.406
(1.00)
0.101
(1.00)
0.138
(1.00)
0.059
(1.00)
0.526
(1.00)
amp 1q23 3 102 (52%) 93 0.754
(1.00)
0.0492
(1.00)
0.0523
(1.00)
0.336
(1.00)
0.0101
(1.00)
0.065
(1.00)
0.186
(1.00)
0.285
(1.00)
0.275
(1.00)
0.151
(1.00)
0.186
(1.00)
amp 3p25 2 94 (48%) 101 0.625
(1.00)
0.405
(1.00)
0.203
(1.00)
0.0997
(1.00)
0.027
(1.00)
0.855
(1.00)
0.0468
(1.00)
0.00786
(1.00)
0.45
(1.00)
0.138
(1.00)
0.362
(1.00)
amp 3q26 32 104 (53%) 91 0.37
(1.00)
0.92
(1.00)
0.885
(1.00)
0.84
(1.00)
0.138
(1.00)
0.888
(1.00)
1
(1.00)
0.109
(1.00)
0.753
(1.00)
0.41
(1.00)
0.458
(1.00)
amp 4p16 3 43 (22%) 152 0.045
(1.00)
0.925
(1.00)
0.0649
(1.00)
0.0727
(1.00)
0.00895
(1.00)
0.0193
(1.00)
0.689
(1.00)
0.262
(1.00)
0.139
(1.00)
0.573
(1.00)
0.186
(1.00)
amp 4q13 3 33 (17%) 162 0.711
(1.00)
0.147
(1.00)
0.855
(1.00)
0.29
(1.00)
1
(1.00)
0.697
(1.00)
0.014
(1.00)
0.39
(1.00)
0.721
(1.00)
0.402
(1.00)
0.767
(1.00)
amp 5p15 33 95 (49%) 100 0.807
(1.00)
0.385
(1.00)
0.735
(1.00)
0.738
(1.00)
0.842
(1.00)
0.161
(1.00)
0.74
(1.00)
0.404
(1.00)
0.121
(1.00)
0.118
(1.00)
0.0923
(1.00)
amp 6p22 3 79 (41%) 116 0.532
(1.00)
0.421
(1.00)
0.0447
(1.00)
0.028
(1.00)
0.0814
(1.00)
0.843
(1.00)
0.867
(1.00)
0.871
(1.00)
0.711
(1.00)
0.0342
(1.00)
0.611
(1.00)
amp 6q21 18 (9%) 177 0.316
(1.00)
0.749
(1.00)
0.551
(1.00)
0.822
(1.00)
0.248
(1.00)
0.298
(1.00)
0.57
(1.00)
0.716
(1.00)
0.222
(1.00)
0.84
(1.00)
0.941
(1.00)
amp 7p21 1 100 (51%) 95 0.328
(1.00)
0.298
(1.00)
0.0678
(1.00)
0.418
(1.00)
0.0652
(1.00)
0.542
(1.00)
1
(1.00)
0.147
(1.00)
0.889
(1.00)
0.43
(1.00)
0.0168
(1.00)
amp 7p11 2 99 (51%) 96 0.268
(1.00)
0.0375
(1.00)
0.449
(1.00)
0.917
(1.00)
0.00219
(1.00)
0.586
(1.00)
0.41
(1.00)
0.43
(1.00)
0.976
(1.00)
0.093
(1.00)
0.0491
(1.00)
amp 8p11 23 62 (32%) 133 0.868
(1.00)
0.746
(1.00)
0.905
(1.00)
0.906
(1.00)
0.415
(1.00)
0.193
(1.00)
0.478
(1.00)
0.537
(1.00)
0.548
(1.00)
0.631
(1.00)
0.0835
(1.00)
amp 8q22 3 123 (63%) 72 0.629
(1.00)
0.271
(1.00)
0.53
(1.00)
1
(1.00)
0.272
(1.00)
0.477
(1.00)
0.302
(1.00)
0.647
(1.00)
0.211
(1.00)
0.185
(1.00)
0.664
(1.00)
amp 9p24 1 39 (20%) 156 0.689
(1.00)
0.396
(1.00)
0.952
(1.00)
0.706
(1.00)
0.586
(1.00)
0.173
(1.00)
0.406
(1.00)
0.322
(1.00)
0.156
(1.00)
0.885
(1.00)
0.885
(1.00)
amp 10p14 82 (42%) 113 0.39
(1.00)
0.176
(1.00)
0.469
(1.00)
0.801
(1.00)
0.137
(1.00)
0.669
(1.00)
0.867
(1.00)
0.482
(1.00)
0.63
(1.00)
0.926
(1.00)
0.316
(1.00)
amp 11q13 3 76 (39%) 119 0.63
(1.00)
0.199
(1.00)
0.774
(1.00)
0.621
(1.00)
0.299
(1.00)
0.144
(1.00)
1
(1.00)
0.551
(1.00)
0.939
(1.00)
0.662
(1.00)
0.162
(1.00)
amp 11q22 2 38 (19%) 157 0.415
(1.00)
0.287
(1.00)
0.905
(1.00)
0.768
(1.00)
0.654
(1.00)
0.251
(1.00)
1
(1.00)
0.74
(1.00)
0.407
(1.00)
0.805
(1.00)
0.0663
(1.00)
amp 12p13 32 69 (35%) 126 0.929
(1.00)
0.148
(1.00)
0.253
(1.00)
0.217
(1.00)
0.552
(1.00)
0.326
(1.00)
1
(1.00)
0.924
(1.00)
0.314
(1.00)
0.2
(1.00)
0.903
(1.00)
amp 12q15 59 (30%) 136 0.356
(1.00)
0.311
(1.00)
0.838
(1.00)
0.61
(1.00)
0.393
(1.00)
0.505
(1.00)
0.592
(1.00)
0.923
(1.00)
0.288
(1.00)
0.293
(1.00)
0.941
(1.00)
amp 13q22 1 61 (31%) 134 0.613
(1.00)
0.0398
(1.00)
0.429
(1.00)
0.95
(1.00)
0.454
(1.00)
0.345
(1.00)
0.591
(1.00)
0.314
(1.00)
0.587
(1.00)
0.999
(1.00)
0.305
(1.00)
amp 14q11 2 47 (24%) 148 0.204
(1.00)
0.0536
(1.00)
0.0343
(1.00)
0.0169
(1.00)
0.447
(1.00)
0.263
(1.00)
0.566
(1.00)
0.992
(1.00)
0.318
(1.00)
0.349
(1.00)
0.695
(1.00)
amp 16p13 13 41 (21%) 154 0.374
(1.00)
0.403
(1.00)
0.169
(1.00)
0.0526
(1.00)
0.0302
(1.00)
0.109
(1.00)
1
(1.00)
0.245
(1.00)
0.876
(1.00)
0.951
(1.00)
0.822
(1.00)
amp 16q22 1 57 (29%) 138 0.56
(1.00)
0.892
(1.00)
0.143
(1.00)
0.0487
(1.00)
0.259
(1.00)
0.0504
(1.00)
0.099
(1.00)
0.701
(1.00)
0.982
(1.00)
0.587
(1.00)
0.821
(1.00)
amp 17q11 2 88 (45%) 107 0.186
(1.00)
0.33
(1.00)
0.0983
(1.00)
0.475
(1.00)
0.0439
(1.00)
0.17
(1.00)
0.868
(1.00)
0.00625
(1.00)
0.988
(1.00)
0.538
(1.00)
0.417
(1.00)
amp 17q12 79 (41%) 116 0.0414
(1.00)
0.219
(1.00)
0.46
(1.00)
0.0185
(1.00)
0.279
(1.00)
0.338
(1.00)
0.867
(1.00)
0.0799
(1.00)
0.211
(1.00)
0.919
(1.00)
0.679
(1.00)
amp 19q12 80 (41%) 115 0.509
(1.00)
0.974
(1.00)
0.138
(1.00)
0.521
(1.00)
0.155
(1.00)
1
(1.00)
1
(1.00)
0.295
(1.00)
0.525
(1.00)
0.141
(1.00)
0.445
(1.00)
amp 19q13 43 78 (40%) 117 0.766
(1.00)
0.858
(1.00)
0.0163
(1.00)
0.0597
(1.00)
0.0098
(1.00)
0.664
(1.00)
0.866
(1.00)
0.273
(1.00)
0.544
(1.00)
0.0659
(1.00)
0.885
(1.00)
amp 20q11 21 129 (66%) 66 0.651
(1.00)
0.397
(1.00)
0.379
(1.00)
0.826
(1.00)
0.2
(1.00)
0.766
(1.00)
1
(1.00)
0.129
(1.00)
0.331
(1.00)
0.243
(1.00)
0.622
(1.00)
amp 22q11 23 42 (22%) 153 0.953
(1.00)
0.311
(1.00)
0.718
(1.00)
0.937
(1.00)
0.723
(1.00)
0.942
(1.00)
0.226
(1.00)
0.428
(1.00)
0.296
(1.00)
0.992
(1.00)
0.426
(1.00)
del 1p36 11 36 (18%) 159 0.227
(1.00)
0.258
(1.00)
0.86
(1.00)
0.465
(1.00)
0.00272
(1.00)
0.627
(1.00)
0.832
(1.00)
0.865
(1.00)
0.705
(1.00)
0.195
(1.00)
0.063
(1.00)
del 1p21 3 32 (16%) 163 0.846
(1.00)
0.834
(1.00)
0.575
(1.00)
0.295
(1.00)
0.399
(1.00)
0.0251
(1.00)
0.263
(1.00)
0.994
(1.00)
0.153
(1.00)
0.87
(1.00)
0.151
(1.00)
del 1q32 1 36 (18%) 159 0.63
(1.00)
0.169
(1.00)
0.536
(1.00)
0.733
(1.00)
0.402
(1.00)
0.939
(1.00)
0.052
(1.00)
0.448
(1.00)
0.00219
(1.00)
0.33
(1.00)
0.934
(1.00)
del 2q22 1 59 (30%) 136 0.894
(1.00)
0.977
(1.00)
0.562
(1.00)
0.727
(1.00)
0.52
(1.00)
0.643
(1.00)
0.211
(1.00)
0.483
(1.00)
0.164
(1.00)
0.85
(1.00)
0.556
(1.00)
del 2q37 1 98 (50%) 97 0.648
(1.00)
0.674
(1.00)
0.122
(1.00)
0.634
(1.00)
0.151
(1.00)
0.487
(1.00)
0.0985
(1.00)
0.177
(1.00)
0.977
(1.00)
0.792
(1.00)
0.4
(1.00)
del 3p21 31 61 (31%) 134 0.959
(1.00)
0.622
(1.00)
1
(1.00)
0.926
(1.00)
0.717
(1.00)
0.279
(1.00)
0.157
(1.00)
0.449
(1.00)
0.842
(1.00)
0.171
(1.00)
0.241
(1.00)
del 3p14 2 59 (30%) 136 0.617
(1.00)
0.226
(1.00)
0.755
(1.00)
0.925
(1.00)
0.137
(1.00)
0.127
(1.00)
0.211
(1.00)
0.281
(1.00)
0.599
(1.00)
0.0588
(1.00)
0.383
(1.00)
del 3p13 54 (28%) 141 0.873
(1.00)
0.0587
(1.00)
0.832
(1.00)
0.678
(1.00)
0.305
(1.00)
0.0819
(1.00)
0.578
(1.00)
0.0401
(1.00)
0.943
(1.00)
0.141
(1.00)
0.383
(1.00)
del 4q22 1 78 (40%) 117 0.883
(1.00)
0.218
(1.00)
0.637
(1.00)
0.112
(1.00)
0.493
(1.00)
0.88
(1.00)
0.236
(1.00)
0.283
(1.00)
0.968
(1.00)
0.277
(1.00)
0.0334
(1.00)
del 4q34 2 84 (43%) 111 0.64
(1.00)
0.411
(1.00)
0.655
(1.00)
0.231
(1.00)
0.259
(1.00)
0.433
(1.00)
1
(1.00)
0.103
(1.00)
0.474
(1.00)
0.536
(1.00)
0.0923
(1.00)
del 5q11 2 99 (51%) 96 0.829
(1.00)
0.0296
(1.00)
0.0718
(1.00)
0.978
(1.00)
0.0151
(1.00)
0.141
(1.00)
0.74
(1.00)
0.0399
(1.00)
0.899
(1.00)
0.171
(1.00)
0.469
(1.00)
del 6p25 3 53 (27%) 142 0.998
(1.00)
0.638
(1.00)
0.287
(1.00)
0.0251
(1.00)
0.0207
(1.00)
0.738
(1.00)
0.269
(1.00)
0.0558
(1.00)
0.42
(1.00)
0.0592
(1.00)
0.517
(1.00)
del 6q21 88 (45%) 107 0.494
(1.00)
0.171
(1.00)
0.00562
(1.00)
0.896
(1.00)
0.00942
(1.00)
0.17
(1.00)
0.317
(1.00)
0.275
(1.00)
0.641
(1.00)
0.00188
(1.00)
0.887
(1.00)
del 6q27 88 (45%) 107 0.488
(1.00)
0.467
(1.00)
0.0236
(1.00)
0.519
(1.00)
0.0117
(1.00)
0.0874
(1.00)
0.505
(1.00)
0.149
(1.00)
0.261
(1.00)
0.00394
(1.00)
0.263
(1.00)
del 7q36 3 27 (14%) 168 0.795
(1.00)
0.795
(1.00)
0.329
(1.00)
0.133
(1.00)
0.549
(1.00)
0.396
(1.00)
1
(1.00)
0.292
(1.00)
0.285
(1.00)
0.788
(1.00)
0.479
(1.00)
del 8p23 3 108 (55%) 87 0.628
(1.00)
0.22
(1.00)
0.102
(1.00)
0.675
(1.00)
0.238
(1.00)
0.0156
(1.00)
0.407
(1.00)
0.102
(1.00)
0.786
(1.00)
0.392
(1.00)
0.366
(1.00)
del 8p12 95 (49%) 100 0.955
(1.00)
0.0375
(1.00)
0.553
(1.00)
0.323
(1.00)
0.7
(1.00)
0.177
(1.00)
0.319
(1.00)
0.07
(1.00)
0.787
(1.00)
0.714
(1.00)
0.0549
(1.00)
del 8p11 21 45 (23%) 150 0.409
(1.00)
0.29
(1.00)
0.00272
(1.00)
0.053
(1.00)
0.161
(1.00)
0.168
(1.00)
0.698
(1.00)
0.168
(1.00)
0.415
(1.00)
0.875
(1.00)
0.383
(1.00)
del 9p23 86 (44%) 109 0.343
(1.00)
0.62
(1.00)
0.906
(1.00)
0.877
(1.00)
0.906
(1.00)
0.815
(1.00)
0.867
(1.00)
0.687
(1.00)
0.633
(1.00)
0.678
(1.00)
0.465
(1.00)
del 9p21 3 113 (58%) 82 0.686
(1.00)
0.0909
(1.00)
1
(1.00)
0.513
(1.00)
0.358
(1.00)
0.845
(1.00)
0.738
(1.00)
0.732
(1.00)
0.412
(1.00)
0.653
(1.00)
0.366
(1.00)
del 9q33 2 75 (38%) 120 0.608
(1.00)
0.206
(1.00)
0.576
(1.00)
0.956
(1.00)
0.451
(1.00)
0.809
(1.00)
0.305
(1.00)
0.833
(1.00)
0.466
(1.00)
0.686
(1.00)
0.4
(1.00)
del 10p12 1 34 (17%) 161 0.677
(1.00)
0.254
(1.00)
0.96
(1.00)
0.135
(1.00)
0.312
(1.00)
0.196
(1.00)
1
(1.00)
0.25
(1.00)
0.568
(1.00)
0.421
(1.00)
0.653
(1.00)
del 10q23 31 77 (39%) 118 0.574
(1.00)
0.0495
(1.00)
0.165
(1.00)
0.585
(1.00)
0.107
(1.00)
0.294
(1.00)
0.865
(1.00)
0.016
(1.00)
0.81
(1.00)
0.204
(1.00)
0.479
(1.00)
del 10q26 13 79 (41%) 116 0.171
(1.00)
0.051
(1.00)
0.147
(1.00)
0.375
(1.00)
0.104
(1.00)
0.161
(1.00)
0.735
(1.00)
0.0109
(1.00)
0.439
(1.00)
0.199
(1.00)
0.611
(1.00)
del 11p15 5 92 (47%) 103 0.171
(1.00)
0.115
(1.00)
0.00389
(1.00)
0.897
(1.00)
0.00606
(1.00)
0.362
(1.00)
0.62
(1.00)
0.274
(1.00)
0.625
(1.00)
0.0451
(1.00)
0.512
(1.00)
del 11q25 65 (33%) 130 0.742
(1.00)
0.798
(1.00)
0.58
(1.00)
0.317
(1.00)
0.362
(1.00)
0.154
(1.00)
0.727
(1.00)
0.505
(1.00)
0.83
(1.00)
0.151
(1.00)
0.855
(1.00)
del 13q14 2 79 (41%) 116 0.311
(1.00)
0.0641
(1.00)
0.149
(1.00)
0.502
(1.00)
0.223
(1.00)
0.389
(1.00)
0.735
(1.00)
0.225
(1.00)
0.884
(1.00)
0.478
(1.00)
0.611
(1.00)
del 14q12 58 (30%) 137 0.419
(1.00)
0.189
(1.00)
0.0119
(1.00)
0.422
(1.00)
0.00963
(1.00)
0.908
(1.00)
0.278
(1.00)
0.162
(1.00)
0.31
(1.00)
0.117
(1.00)
0.747
(1.00)
del 14q24 1 59 (30%) 136 0.803
(1.00)
0.493
(1.00)
0.173
(1.00)
0.697
(1.00)
0.00834
(1.00)
0.75
(1.00)
0.277
(1.00)
0.477
(1.00)
0.159
(1.00)
0.408
(1.00)
0.625
(1.00)
del 15q13 1 77 (39%) 118 0.688
(1.00)
0.464
(1.00)
0.14
(1.00)
0.338
(1.00)
0.0995
(1.00)
0.0169
(1.00)
1
(1.00)
0.069
(1.00)
0.183
(1.00)
0.801
(1.00)
0.679
(1.00)
del 16p13 3 76 (39%) 119 0.895
(1.00)
0.21
(1.00)
0.129
(1.00)
0.0531
(1.00)
0.58
(1.00)
0.282
(1.00)
0.734
(1.00)
0.494
(1.00)
0.585
(1.00)
0.563
(1.00)
0.521
(1.00)
del 16q23 1 54 (28%) 141 0.775
(1.00)
0.467
(1.00)
0.516
(1.00)
0.945
(1.00)
0.241
(1.00)
0.47
(1.00)
0.138
(1.00)
0.0128
(1.00)
0.941
(1.00)
0.123
(1.00)
0.656
(1.00)
del 17p12 100 (51%) 95 0.769
(1.00)
0.129
(1.00)
0.0378
(1.00)
0.739
(1.00)
0.14
(1.00)
0.89
(1.00)
0.869
(1.00)
0.416
(1.00)
0.773
(1.00)
0.503
(1.00)
0.793
(1.00)
del 18q21 2 84 (43%) 111 0.107
(1.00)
0.37
(1.00)
0.841
(1.00)
0.876
(1.00)
0.941
(1.00)
0.194
(1.00)
0.738
(1.00)
0.799
(1.00)
0.691
(1.00)
0.696
(1.00)
0.793
(1.00)
del 18q23 78 (40%) 117 0.0534
(1.00)
0.187
(1.00)
0.78
(1.00)
0.765
(1.00)
0.957
(1.00)
0.445
(1.00)
0.611
(1.00)
0.408
(1.00)
0.349
(1.00)
0.774
(1.00)
0.595
(1.00)
del 19p13 3 73 (37%) 122 0.498
(1.00)
0.676
(1.00)
0.0113
(1.00)
0.0511
(1.00)
0.0367
(1.00)
0.00399
(1.00)
0.497
(1.00)
0.19
(1.00)
0.32
(1.00)
0.49
(1.00)
0.426
(1.00)
del 22q13 31 84 (43%) 111 0.897
(1.00)
0.465
(1.00)
0.136
(1.00)
0.35
(1.00)
0.188
(1.00)
0.0028
(1.00)
1
(1.00)
0.0137
(1.00)
0.683
(1.00)
0.41
(1.00)
0.728
(1.00)
del xp11 3 45 (23%) 150 0.65
(1.00)
0.045
(1.00)
0.896
(1.00)
0.335
(1.00)
0.729
(1.00)
0.711
(1.00)
0.245
(1.00)
0.989
(1.00)
0.434
(1.00)
0.871
(1.00)
0.443
(1.00)
del xq21 33 38 (19%) 157 0.895
(1.00)
0.46
(1.00)
0.895
(1.00)
0.365
(1.00)
0.945
(1.00)
0.456
(1.00)
1
(1.00)
0.607
(1.00)
0.978
(1.00)
0.89
(1.00)
0.767
(1.00)
Methods & Data
Input
  • Copy number data file = transformed.cor.cli.txt

  • Clinical data file = BLCA-TP.merged_data.txt

  • Number of patients = 195

  • Number of significantly focal cnvs = 69

  • Number of selected clinical features = 11

  • Exclude genes that fewer than K tumors have mutations, K = 3

Survival analysis

For survival clinical features, the Kaplan-Meier survival curves of tumors with and without gene mutations were plotted and the statistical significance P values were estimated by logrank test (Bland and Altman 2004) using the 'survdiff' function in R

Student's t-test analysis

For continuous numerical clinical features, two-tailed Student's t test with unequal variance (Lehmann and Romano 2005) was applied to compare the clinical values between tumors with and without gene mutations using 't.test' function in R

Fisher's exact test

For binary or multi-class clinical features (nominal or ordinal), two-tailed Fisher's exact tests (Fisher 1922) were used to estimate the P values using the 'fisher.test' function in R

Q value calculation

For multiple hypothesis correction, Q value is the False Discovery Rate (FDR) analogue of the P value (Benjamini and Hochberg 1995), defined as the minimum FDR at which the test may be called significant. We used the 'Benjamini and Hochberg' method of 'p.adjust' function in R to convert P values into Q values.

Download Results

In addition to the links below, the full results of the analysis summarized in this report can also be downloaded programmatically using firehose_get, or interactively from either the Broad GDAC website or TCGA Data Coordination Center Portal.

References
[1] Bland and Altman, Statistics notes: The logrank test, BMJ 328(7447):1073 (2004)
[2] Lehmann and Romano, Testing Statistical Hypotheses (3E ed.), New York: Springer. ISBN 0387988645 (2005)
[3] Fisher, R.A., On the interpretation of chi-square from contingency tables, and the calculation of P, Journal of the Royal Statistical Society 85(1):87-94 (1922)
[4] Benjamini and Hochberg, Controlling the false discovery rate: a practical and powerful approach to multiple testing, Journal of the Royal Statistical Society Series B 59:289-300 (1995)