# GENE SYMBOL DESC LIST LOC S2N RES CORE_ENRICHMENT 1 GLI2 GLI2 GLI2 6 0.826 0.0174 YES 2 PDGFRA PDGFRA PDGFRA 20 0.762 0.033 YES 3 PTGS2 PTGS2 PTGS2 56 0.691 0.0459 YES 4 FGF7 FGF7 FGF7 69 0.679 0.0598 YES 5 LEF1 LEF1 LEF1 73 0.673 0.074 YES 6 FZD10 FZD10 FZD10 96 0.649 0.0867 YES 7 RUNX1T1 RUNX1T1 RUNX1T1 169 0.59 0.0953 YES 8 GLI1 GLI1 GLI1 183 0.583 0.107 YES 9 LAMC3 LAMC3 LAMC3 204 0.574 0.118 YES 10 WNT10A WNT10A WNT10A 213 0.566 0.13 YES 11 WNT4 WNT4 WNT4 236 0.552 0.141 YES 12 LAMB3 LAMB3 LAMB3 273 0.537 0.15 YES 13 IL6 IL6 IL6 280 0.533 0.161 YES 14 HGF HGF HGF 299 0.528 0.171 YES 15 PIK3CG PIK3CG PIK3CG 308 0.522 0.182 YES 16 CDKN2B CDKN2B CDKN2B 312 0.522 0.193 YES 17 PDGFRB PDGFRB PDGFRB 337 0.509 0.203 YES 18 FGF1 FGF1 FGF1 417 0.484 0.209 YES 19 RUNX1 RUNX1 RUNX1 458 0.475 0.217 YES 20 CCNA1 CCNA1 CCNA1 476 0.47 0.226 YES 21 IGF1 IGF1 IGF1 501 0.464 0.234 YES 22 TGFB2 TGFB2 TGFB2 588 0.442 0.239 YES 23 FGF18 FGF18 FGF18 601 0.438 0.248 YES 24 LAMA2 LAMA2 LAMA2 618 0.433 0.256 YES 25 MMP2 MMP2 MMP2 640 0.427 0.264 YES 26 WNT7A WNT7A WNT7A 654 0.423 0.272 YES 27 LAMA4 LAMA4 LAMA4 685 0.418 0.28 YES 28 DAPK2 DAPK2 DAPK2 693 0.416 0.288 YES 29 WNT9B WNT9B WNT9B 710 0.413 0.296 YES 30 FGF14 FGF14 FGF14 790 0.398 0.3 YES 31 WNT9A WNT9A WNT9A 844 0.39 0.305 YES 32 BRCA2 BRCA2 BRCA2 848 0.389 0.314 YES 33 FZD7 FZD7 FZD7 894 0.381 0.319 YES 34 RET RET RET 935 0.375 0.325 YES 35 FOS FOS FOS 974 0.369 0.331 YES 36 IL8 IL8 IL8 980 0.368 0.338 YES 37 LAMC2 LAMC2 LAMC2 1035 0.361 0.343 YES 38 TGFB3 TGFB3 TGFB3 1098 0.353 0.347 YES 39 HHIP HHIP HHIP 1138 0.348 0.352 YES 40 SLC2A1 SLC2A1 SLC2A1 1170 0.345 0.358 YES 41 ITGA2 ITGA2 ITGA2 1182 0.343 0.365 YES 42 ETS1 ETS1 ETS1 1199 0.341 0.371 YES 43 WNT6 WNT6 WNT6 1278 0.328 0.374 YES 44 RASSF5 RASSF5 RASSF5 1297 0.327 0.38 YES 45 TCF7 TCF7 TCF7 1311 0.325 0.386 YES 46 KIT KIT KIT 1332 0.322 0.392 YES 47 FN1 FN1 FN1 1446 0.312 0.392 YES 48 PTCH1 PTCH1 PTCH1 1451 0.31 0.399 YES 49 NOS2 NOS2 NOS2 1471 0.307 0.404 YES 50 DCC DCC DCC 1601 0.293 0.403 YES 51 TCF7L1 TCF7L1 TCF7L1 1727 0.282 0.402 YES 52 COL4A1 COL4A1 COL4A1 1802 0.275 0.404 YES 53 WNT7B WNT7B WNT7B 1898 0.267 0.404 YES 54 PRKCB PRKCB PRKCB 1909 0.266 0.409 YES 55 VEGFA VEGFA VEGFA 1922 0.265 0.414 YES 56 FASLG FASLG FASLG 1937 0.263 0.419 YES 57 MECOM MECOM MECOM 1962 0.261 0.423 YES 58 WNT8B WNT8B WNT8B 1967 0.261 0.429 YES 59 CDH1 CDH1 CDH1 1995 0.258 0.433 YES 60 PDGFB PDGFB PDGFB 2170 0.246 0.428 YES 61 CCNE2 CCNE2 CCNE2 2178 0.245 0.433 YES 62 NTRK1 NTRK1 NTRK1 2315 0.235 0.43 YES 63 CTNNA3 CTNNA3 CTNNA3 2346 0.233 0.434 YES 64 BIRC3 BIRC3 BIRC3 2414 0.229 0.435 YES 65 TGFB1 TGFB1 TGFB1 2461 0.225 0.437 YES 66 MAPK8 MAPK8 MAPK8 2503 0.222 0.439 YES 67 LAMA3 LAMA3 LAMA3 2527 0.22 0.443 YES 68 PGF PGF PGF 2613 0.214 0.443 YES 69 CCND1 CCND1 CCND1 2662 0.211 0.444 YES 70 TRAF3 TRAF3 TRAF3 2686 0.209 0.448 YES 71 EPAS1 EPAS1 EPAS1 2696 0.209 0.452 YES 72 COL4A6 COL4A6 COL4A6 2724 0.206 0.454 YES 73 PLCG2 PLCG2 PLCG2 2762 0.204 0.457 YES 74 RAC2 RAC2 RAC2 2846 0.198 0.456 YES 75 SKP2 SKP2 SKP2 2870 0.197 0.459 YES 76 TGFBR2 TGFBR2 TGFBR2 2889 0.195 0.462 YES 77 RXRG RXRG RXRG 2911 0.194 0.465 YES 78 VEGFC VEGFC VEGFC 2940 0.193 0.468 YES 79 NKX3-1 NKX3-1 NKX3-1 2957 0.192 0.471 YES 80 TGFA TGFA TGFA 3027 0.188 0.471 YES 81 PIK3CA PIK3CA PIK3CA 3044 0.187 0.474 YES 82 FOXO1 FOXO1 FOXO1 3062 0.185 0.477 YES 83 EGLN3 EGLN3 EGLN3 3084 0.184 0.48 YES 84 FLT3 FLT3 FLT3 3095 0.184 0.484 YES 85 ITGAV ITGAV ITGAV 3137 0.18 0.485 YES 86 BMP2 BMP2 BMP2 3187 0.177 0.486 YES 87 KITLG KITLG KITLG 3204 0.177 0.489 YES 88 FGF13 FGF13 FGF13 3249 0.174 0.49 YES 89 MMP1 MMP1 MMP1 3309 0.172 0.491 YES 90 DAPK1 DAPK1 DAPK1 3317 0.171 0.494 YES 91 PTCH2 PTCH2 PTCH2 3320 0.171 0.497 YES 92 FZD3 FZD3 FZD3 3445 0.165 0.494 YES 93 CSF1R CSF1R CSF1R 3509 0.162 0.494 YES 94 COL4A2 COL4A2 COL4A2 3595 0.159 0.492 YES 95 BMP4 BMP4 BMP4 3686 0.154 0.491 YES 96 COL4A4 COL4A4 COL4A4 3769 0.151 0.489 YES 97 PIAS2 PIAS2 PIAS2 3777 0.15 0.492 YES 98 MMP9 MMP9 MMP9 3797 0.149 0.494 YES 99 PIAS3 PIAS3 PIAS3 3821 0.149 0.496 YES 100 CBLB CBLB CBLB 3855 0.147 0.497 YES 101 ITGB1 ITGB1 ITGB1 3869 0.147 0.5 YES 102 PPARD PPARD PPARD 3924 0.144 0.5 YES 103 FGF12 FGF12 FGF12 3937 0.144 0.502 YES 104 PIK3R5 PIK3R5 PIK3R5 3956 0.143 0.504 YES 105 TRAF6 TRAF6 TRAF6 4078 0.138 0.5 YES 106 SHH SHH SHH 4079 0.138 0.503 YES 107 WNT3A WNT3A WNT3A 4083 0.138 0.506 YES 108 E2F2 E2F2 E2F2 4088 0.138 0.509 YES 109 TRAF5 TRAF5 TRAF5 4089 0.138 0.512 YES 110 EP300 EP300 EP300 4158 0.135 0.511 YES 111 RXRA RXRA RXRA 4184 0.134 0.512 YES 112 PIAS1 PIAS1 PIAS1 4266 0.131 0.511 YES 113 WNT1 WNT1 WNT1 4332 0.129 0.51 YES 114 HIF1A HIF1A HIF1A 4370 0.127 0.51 YES 115 EGFR EGFR EGFR 4399 0.126 0.511 YES 116 FZD6 FZD6 FZD6 4407 0.126 0.514 YES 117 WNT2 WNT2 WNT2 4437 0.124 0.515 YES 118 LAMC1 LAMC1 LAMC1 4484 0.122 0.515 YES 119 MSH6 MSH6 MSH6 4545 0.12 0.514 YES 120 FGF9 FGF9 FGF9 4559 0.12 0.516 YES 121 TGFBR1 TGFBR1 TGFBR1 4669 0.116 0.512 YES 122 WNT16 WNT16 WNT16 4689 0.116 0.513 YES 123 JUN JUN JUN 4720 0.115 0.514 YES 124 SPI1 SPI1 SPI1 4739 0.114 0.516 YES 125 VHL VHL VHL 4800 0.112 0.515 YES 126 MSH2 MSH2 MSH2 4855 0.11 0.514 YES 127 HDAC1 HDAC1 HDAC1 4871 0.109 0.515 YES 128 CBL CBL CBL 4887 0.109 0.517 YES 129 CDKN2A CDKN2A CDKN2A 4933 0.107 0.517 YES 130 RAD51 RAD51 RAD51 4945 0.107 0.518 YES 131 FAS FAS FAS 4980 0.106 0.519 YES 132 RALGDS RALGDS RALGDS 5030 0.105 0.518 YES 133 CSF2RA CSF2RA CSF2RA 5051 0.104 0.519 YES 134 TCF7L2 TCF7L2 TCF7L2 5069 0.103 0.521 YES 135 RB1 RB1 RB1 5073 0.103 0.523 YES 136 RALBP1 RALBP1 RALBP1 5139 0.101 0.521 NO 137 ARNT2 ARNT2 ARNT2 5185 0.0998 0.521 NO 138 PTEN PTEN PTEN 5398 0.0939 0.511 NO 139 SOS1 SOS1 SOS1 5404 0.0938 0.512 NO 140 MAP2K1 MAP2K1 MAP2K1 5407 0.0936 0.514 NO 141 CDKN1B CDKN1B CDKN1B 5434 0.0926 0.515 NO 142 BRAF BRAF BRAF 5446 0.0924 0.516 NO 143 CSF3R CSF3R CSF3R 5509 0.0907 0.515 NO 144 CRKL CRKL CRKL 5518 0.0905 0.516 NO 145 TPR TPR TPR 5618 0.0878 0.512 NO 146 NFKB1 NFKB1 NFKB1 5646 0.087 0.513 NO 147 CTNNB1 CTNNB1 CTNNB1 5708 0.0855 0.511 NO 148 FIGF FIGF FIGF 5756 0.0843 0.51 NO 149 AKT3 AKT3 AKT3 5768 0.084 0.511 NO 150 PIK3CD PIK3CD PIK3CD 5819 0.0829 0.51 NO 151 RARB RARB RARB 5821 0.0828 0.512 NO 152 HDAC2 HDAC2 HDAC2 5907 0.0809 0.509 NO 153 STAT1 STAT1 STAT1 5926 0.0803 0.51 NO 154 FGF11 FGF11 FGF11 5930 0.0803 0.511 NO 155 RARA RARA RARA 5955 0.0798 0.512 NO 156 XIAP XIAP XIAP 5990 0.0789 0.511 NO 157 NFKBIA NFKBIA NFKBIA 5995 0.0788 0.513 NO 158 STAT3 STAT3 STAT3 6195 0.0749 0.503 NO 159 JAK1 JAK1 JAK1 6235 0.0739 0.503 NO 160 ITGA3 ITGA3 ITGA3 6247 0.0736 0.504 NO 161 SMAD3 SMAD3 SMAD3 6276 0.0731 0.503 NO 162 PIAS4 PIAS4 PIAS4 6319 0.0721 0.503 NO 163 STK4 STK4 STK4 6321 0.0721 0.504 NO 164 RELA RELA RELA 6404 0.0705 0.501 NO 165 NRAS NRAS NRAS 6436 0.0698 0.501 NO 166 SMAD2 SMAD2 SMAD2 6463 0.0692 0.501 NO 167 CRK CRK CRK 6505 0.0683 0.5 NO 168 IGF1R IGF1R IGF1R 6594 0.0663 0.496 NO 169 APPL1 APPL1 APPL1 6621 0.0658 0.496 NO 170 CTBP2 CTBP2 CTBP2 6826 0.0613 0.486 NO 171 BIRC2 BIRC2 BIRC2 6870 0.0605 0.485 NO 172 APC APC APC 6873 0.0604 0.486 NO 173 CASP3 CASP3 CASP3 6967 0.0587 0.482 NO 174 BCR BCR BCR 6968 0.0587 0.483 NO 175 FGF20 FGF20 FGF20 7112 0.0558 0.476 NO 176 AXIN2 AXIN2 AXIN2 7142 0.0552 0.476 NO 177 CDK6 CDK6 CDK6 7150 0.055 0.477 NO 178 PTK2 PTK2 PTK2 7167 0.0547 0.477 NO 179 NFKB2 NFKB2 NFKB2 7172 0.0546 0.478 NO 180 PML PML PML 7185 0.0544 0.478 NO 181 LAMA5 LAMA5 LAMA5 7211 0.0538 0.478 NO 182 ARNT ARNT ARNT 7217 0.0538 0.479 NO 183 GLI3 GLI3 GLI3 7257 0.0529 0.478 NO 184 MAPK1 MAPK1 MAPK1 7286 0.0525 0.478 NO 185 E2F3 E2F3 E2F3 7340 0.0515 0.476 NO 186 CDK2 CDK2 CDK2 7456 0.0493 0.47 NO 187 WNT10B WNT10B WNT10B 7490 0.0488 0.469 NO 188 EGLN1 EGLN1 EGLN1 7493 0.0487 0.47 NO 189 CDC42 CDC42 CDC42 7513 0.0484 0.47 NO 190 SOS2 SOS2 SOS2 7514 0.0484 0.471 NO 191 CREBBP CREBBP CREBBP 7530 0.048 0.472 NO 192 FGF2 FGF2 FGF2 7555 0.0475 0.471 NO 193 FGFR1 FGFR1 FGFR1 7626 0.0463 0.468 NO 194 JUP JUP JUP 7663 0.0458 0.467 NO 195 CDKN1A CDKN1A CDKN1A 7688 0.0454 0.467 NO 196 PIK3R1 PIK3R1 PIK3R1 7744 0.0445 0.465 NO 197 ABL1 ABL1 ABL1 7762 0.0442 0.465 NO 198 GSK3B GSK3B GSK3B 7929 0.0414 0.456 NO 199 MSH3 MSH3 MSH3 7999 0.0403 0.453 NO 200 AKT1 AKT1 AKT1 8012 0.04 0.453 NO 201 CKS1B CKS1B CKS1B 8068 0.0391 0.451 NO 202 SMAD4 SMAD4 SMAD4 8086 0.0388 0.451 NO 203 CCDC6 CCDC6 CCDC6 8175 0.0376 0.447 NO 204 AR AR AR 8216 0.0368 0.445 NO 205 CUL2 CUL2 CUL2 8227 0.0366 0.445 NO 206 MTOR MTOR MTOR 8328 0.0347 0.44 NO 207 TPM3 TPM3 TPM3 8430 0.0329 0.435 NO 208 DVL1 DVL1 DVL1 8606 0.0299 0.426 NO 209 RASSF1 RASSF1 RASSF1 8677 0.0287 0.423 NO 210 PIK3CB PIK3CB PIK3CB 8701 0.0284 0.422 NO 211 MYC MYC MYC 8752 0.0275 0.42 NO 212 KLK3 KLK3 KLK3 8774 0.0272 0.419 NO 213 ERBB2 ERBB2 ERBB2 8805 0.0267 0.418 NO 214 LAMB2 LAMB2 LAMB2 8813 0.0266 0.418 NO 215 PIK3R3 PIK3R3 PIK3R3 9002 0.024 0.408 NO 216 BID BID BID 9048 0.0232 0.406 NO 217 MAPK10 MAPK10 MAPK10 9218 0.0204 0.397 NO 218 HSP90B1 HSP90B1 HSP90B1 9228 0.0204 0.397 NO 219 KRAS KRAS KRAS 9234 0.0203 0.397 NO 220 BIRC5 BIRC5 BIRC5 9252 0.02 0.397 NO 221 SUFU SUFU SUFU 9367 0.018 0.391 NO 222 ARAF ARAF ARAF 9405 0.0174 0.389 NO 223 MDM2 MDM2 MDM2 9442 0.0167 0.387 NO 224 RHOA RHOA RHOA 9523 0.0155 0.383 NO 225 RXRB RXRB RXRB 9531 0.0154 0.383 NO 226 DVL3 DVL3 DVL3 9533 0.0153 0.383 NO 227 FZD8 FZD8 FZD8 9581 0.0143 0.381 NO 228 PDGFA PDGFA PDGFA 9608 0.014 0.38 NO 229 DAPK3 DAPK3 DAPK3 9615 0.0139 0.38 NO 230 AKT2 AKT2 AKT2 9624 0.0138 0.379 NO 231 TP53 TP53 TP53 9629 0.0137 0.379 NO 232 RAF1 RAF1 RAF1 9646 0.0135 0.379 NO 233 CCNE1 CCNE1 CCNE1 9848 0.0105 0.368 NO 234 STAT5B STAT5B STAT5B 9877 0.0101 0.366 NO 235 FLT3LG FLT3LG FLT3LG 9888 0.00982 0.366 NO 236 RALA RALA RALA 9938 0.00894 0.363 NO 237 HSP90AB1 HSP90AB1 HSP90AB1 9939 0.00889 0.364 NO 238 HSP90AA1 HSP90AA1 HSP90AA1 9952 0.0087 0.363 NO 239 NCOA4 NCOA4 NCOA4 10024 0.00753 0.359 NO 240 CTNNA1 CTNNA1 CTNNA1 10107 0.00602 0.355 NO 241 IKBKB IKBKB IKBKB 10283 0.00309 0.345 NO 242 CASP9 CASP9 CASP9 10360 0.00165 0.341 NO 243 BCL2 BCL2 BCL2 10423 0.000832 0.337 NO 244 FGFR2 FGFR2 FGFR2 10500 -0.000674 0.333 NO 245 MLH1 MLH1 MLH1 10501 -0.000679 0.333 NO 246 ITGA6 ITGA6 ITGA6 10573 -0.00156 0.329 NO 247 GSTP1 GSTP1 GSTP1 10591 -0.00186 0.328 NO 248 MET MET MET 10604 -0.00208 0.327 NO 249 RBX1 RBX1 RBX1 10746 -0.00457 0.319 NO 250 IKBKG IKBKG IKBKG 10750 -0.00463 0.319 NO 251 MAPK3 MAPK3 MAPK3 10867 -0.00676 0.313 NO 252 MAX MAX MAX 10909 -0.00753 0.311 NO 253 EGLN2 EGLN2 EGLN2 10916 -0.00762 0.311 NO 254 FZD2 FZD2 FZD2 10951 -0.00823 0.309 NO 255 RALB RALB RALB 10976 -0.00867 0.308 NO 256 WNT5B WNT5B WNT5B 11042 -0.00961 0.304 NO 257 FZD4 FZD4 FZD4 11051 -0.00976 0.304 NO 258 WNT3 WNT3 WNT3 11076 -0.0101 0.303 NO 259 CHUK CHUK CHUK 11102 -0.0105 0.302 NO 260 CASP8 CASP8 CASP8 11193 -0.0118 0.297 NO 261 ZBTB16 ZBTB16 ZBTB16 11291 -0.0132 0.292 NO 262 TRAF1 TRAF1 TRAF1 11338 -0.014 0.289 NO 263 MAPK9 MAPK9 MAPK9 11373 -0.0147 0.288 NO 264 STAT5A STAT5A STAT5A 11375 -0.0147 0.288 NO 265 E2F1 E2F1 E2F1 11598 -0.0187 0.276 NO 266 ITGA2B ITGA2B ITGA2B 11604 -0.0188 0.276 NO 267 RAC1 RAC1 RAC1 11607 -0.0189 0.276 NO 268 FZD5 FZD5 FZD5 11681 -0.02 0.272 NO 269 CBLC CBLC CBLC 11768 -0.0215 0.268 NO 270 LAMB1 LAMB1 LAMB1 11824 -0.0225 0.265 NO 271 MITF MITF MITF 11984 -0.0256 0.257 NO 272 FZD9 FZD9 FZD9 11988 -0.0256 0.257 NO 273 PIK3R2 PIK3R2 PIK3R2 12062 -0.0271 0.254 NO 274 PRKCA PRKCA PRKCA 12074 -0.0273 0.254 NO 275 CTBP1 CTBP1 CTBP1 12192 -0.0295 0.248 NO 276 LAMB4 LAMB4 LAMB4 12540 -0.0359 0.229 NO 277 TFG TFG TFG 12678 -0.0387 0.222 NO 278 CDK4 CDK4 CDK4 12681 -0.0388 0.223 NO 279 FADD FADD FADD 12695 -0.039 0.223 NO 280 HRAS HRAS HRAS 12706 -0.0392 0.223 NO 281 BCL2L1 BCL2L1 BCL2L1 12774 -0.0407 0.22 NO 282 DVL2 DVL2 DVL2 12897 -0.0431 0.214 NO 283 PLCG1 PLCG1 PLCG1 13005 -0.0451 0.209 NO 284 GRB2 GRB2 GRB2 13043 -0.0459 0.208 NO 285 FZD1 FZD1 FZD1 13052 -0.046 0.209 NO 286 TCEB1 TCEB1 TCEB1 13084 -0.0466 0.208 NO 287 BAX BAX BAX 13168 -0.0486 0.204 NO 288 MAP2K2 MAP2K2 MAP2K2 13169 -0.0486 0.205 NO 289 AXIN1 AXIN1 AXIN1 13270 -0.0505 0.201 NO 290 FGFR3 FGFR3 FGFR3 13315 -0.0515 0.199 NO 291 STK36 STK36 STK36 13327 -0.0517 0.2 NO 292 TRAF4 TRAF4 TRAF4 13556 -0.0565 0.188 NO 293 FGF5 FGF5 FGF5 13593 -0.0571 0.187 NO 294 PAX8 PAX8 PAX8 13601 -0.0572 0.188 NO 295 FGF22 FGF22 FGF22 13617 -0.0578 0.188 NO 296 BAD BAD BAD 13942 -0.0651 0.171 NO 297 WNT5A WNT5A WNT5A 14514 -0.0808 0.141 NO 298 TRAF2 TRAF2 TRAF2 14583 -0.0829 0.139 NO 299 WNT11 WNT11 WNT11 14618 -0.0839 0.139 NO 300 PLD1 PLD1 PLD1 14682 -0.0857 0.137 NO 301 PPARG PPARG PPARG 14913 -0.0922 0.126 NO 302 WNT2B WNT2B WNT2B 14946 -0.0934 0.126 NO 303 VEGFB VEGFB VEGFB 15263 -0.104 0.11 NO 304 CEBPA CEBPA CEBPA 15309 -0.105 0.11 NO 305 APC2 APC2 APC2 15344 -0.107 0.11 NO 306 FH FH FH 15579 -0.115 0.0997 NO 307 CYCS CYCS CYCS 15724 -0.121 0.0942 NO 308 FGF17 FGF17 FGF17 15844 -0.125 0.0901 NO 309 SMO SMO SMO 16055 -0.135 0.0811 NO 310 LAMA1 LAMA1 LAMA1 16177 -0.141 0.0773 NO 311 TCEB2 TCEB2 TCEB2 16270 -0.146 0.0752 NO 312 CTNNA2 CTNNA2 CTNNA2 16772 -0.177 0.0506 NO 313 EGF EGF EGF 16931 -0.192 0.0458 NO 314 PRKCG PRKCG PRKCG 16936 -0.192 0.0497 NO 315 FGF8 FGF8 FGF8 17088 -0.209 0.0456 NO 316 RAC3 RAC3 RAC3 17236 -0.226 0.0422 NO