Correlation between copy number variations of arm-level result and selected clinical features
Bladder Urothelial Carcinoma (Primary solid tumor)
17 October 2014  |  analyses__2014_10_17
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Maintained by TCGA GDAC Team (Broad Institute/MD Anderson Cancer Center/Harvard Medical School)
Cite as Broad Institute TCGA Genome Data Analysis Center (2014): Correlation between copy number variations of arm-level result and selected clinical features. Broad Institute of MIT and Harvard. doi:10.7908/C1QV3KBV
Overview
Introduction

This pipeline computes the correlation between significant arm-level copy number variations (cnvs) and selected clinical features.

Summary

Testing the association between copy number variation 80 arm-level events and 12 clinical features across 278 patients, 2 significant findings detected with Q value < 0.25.

  • 3p gain cnv correlated to 'NUMBER.OF.LYMPH.NODES'.

  • 3q gain cnv correlated to 'NUMBER.OF.LYMPH.NODES'.

Results
Overview of the results

Table 1.  Get Full Table Overview of the association between significant copy number variation of 80 arm-level events and 12 clinical features. Shown in the table are P values (Q values). Thresholded by Q value < 0.25, 2 significant findings detected.

Clinical
Features
Time
to
Death
AGE NEOPLASM
DISEASESTAGE
PATHOLOGY
T
STAGE
PATHOLOGY
N
STAGE
PATHOLOGY
M
STAGE
GENDER KARNOFSKY
PERFORMANCE
SCORE
NUMBERPACKYEARSSMOKED NUMBER
OF
LYMPH
NODES
RACE ETHNICITY
nCNV (%) nWild-Type logrank test Wilcoxon-test Fisher's exact test Fisher's exact test Fisher's exact test Fisher's exact test Fisher's exact test Wilcoxon-test Wilcoxon-test Wilcoxon-test Fisher's exact test Fisher's exact test
3p gain 88 (32%) 190 0.0608
(1.00)
0.00896
(1.00)
0.00124
(1.00)
0.155
(1.00)
0.00336
(1.00)
0.818
(1.00)
0.388
(1.00)
0.238
(1.00)
0.21
(1.00)
9.73e-05
(0.0934)
0.457
(1.00)
0.329
(1.00)
3q gain 115 (41%) 163 0.816
(1.00)
0.0111
(1.00)
0.00134
(1.00)
0.424
(1.00)
0.00065
(0.622)
0.642
(1.00)
1
(1.00)
0.413
(1.00)
0.529
(1.00)
0.000158
(0.151)
0.811
(1.00)
1
(1.00)
1p gain 56 (20%) 222 0.262
(1.00)
0.302
(1.00)
0.312
(1.00)
0.977
(1.00)
0.0571
(1.00)
0.913
(1.00)
0.504
(1.00)
0.919
(1.00)
0.23
(1.00)
0.617
(1.00)
0.304
(1.00)
1
(1.00)
1q gain 82 (29%) 196 0.182
(1.00)
0.777
(1.00)
0.0352
(1.00)
0.622
(1.00)
0.0719
(1.00)
0.0415
(1.00)
0.306
(1.00)
0.93
(1.00)
0.0979
(1.00)
0.0759
(1.00)
0.0904
(1.00)
1
(1.00)
2p gain 66 (24%) 212 0.217
(1.00)
0.0769
(1.00)
0.121
(1.00)
0.84
(1.00)
0.00602
(1.00)
0.323
(1.00)
0.0409
(1.00)
0.723
(1.00)
0.0381
(1.00)
0.00477
(1.00)
0.911
(1.00)
0.589
(1.00)
2q gain 29 (10%) 249 0.13
(1.00)
0.856
(1.00)
0.919
(1.00)
0.837
(1.00)
0.62
(1.00)
0.509
(1.00)
0.387
(1.00)
0.819
(1.00)
0.931
(1.00)
0.368
(1.00)
0.907
(1.00)
1
(1.00)
4p gain 28 (10%) 250 0.169
(1.00)
0.941
(1.00)
0.116
(1.00)
0.0717
(1.00)
0.176
(1.00)
0.285
(1.00)
0.181
(1.00)
0.747
(1.00)
0.996
(1.00)
0.26
(1.00)
0.721
(1.00)
0.37
(1.00)
4q gain 17 (6%) 261 0.407
(1.00)
0.564
(1.00)
0.0551
(1.00)
0.098
(1.00)
0.748
(1.00)
0.652
(1.00)
1
(1.00)
0.593
(1.00)
0.977
(1.00)
0.389
(1.00)
1
(1.00)
0.256
(1.00)
5p gain 102 (37%) 176 0.966
(1.00)
0.949
(1.00)
0.757
(1.00)
0.464
(1.00)
1
(1.00)
0.0895
(1.00)
0.267
(1.00)
0.47
(1.00)
0.57
(1.00)
0.408
(1.00)
0.125
(1.00)
0.652
(1.00)
5q gain 34 (12%) 244 0.932
(1.00)
0.404
(1.00)
0.505
(1.00)
0.772
(1.00)
0.351
(1.00)
0.531
(1.00)
0.415
(1.00)
0.295
(1.00)
0.299
(1.00)
0.703
(1.00)
0.928
(1.00)
1
(1.00)
6p gain 41 (15%) 237 0.962
(1.00)
0.108
(1.00)
0.241
(1.00)
0.295
(1.00)
0.683
(1.00)
0.383
(1.00)
0.707
(1.00)
0.641
(1.00)
0.0615
(1.00)
0.773
(1.00)
0.938
(1.00)
1
(1.00)
6q gain 23 (8%) 255 0.489
(1.00)
0.285
(1.00)
0.891
(1.00)
0.713
(1.00)
0.135
(1.00)
0.436
(1.00)
0.143
(1.00)
0.17
(1.00)
0.109
(1.00)
0.875
(1.00)
0.422
(1.00)
1
(1.00)
7p gain 112 (40%) 166 0.38
(1.00)
0.0541
(1.00)
0.157
(1.00)
0.199
(1.00)
0.0328
(1.00)
0.972
(1.00)
1
(1.00)
0.659
(1.00)
0.921
(1.00)
0.241
(1.00)
0.368
(1.00)
0.651
(1.00)
7q gain 98 (35%) 180 0.706
(1.00)
0.0644
(1.00)
0.0873
(1.00)
0.0762
(1.00)
0.00123
(1.00)
0.387
(1.00)
0.889
(1.00)
0.487
(1.00)
0.364
(1.00)
0.0733
(1.00)
0.124
(1.00)
0.166
(1.00)
8p gain 55 (20%) 223 0.0835
(1.00)
0.488
(1.00)
0.102
(1.00)
0.623
(1.00)
0.799
(1.00)
0.504
(1.00)
0.505
(1.00)
0.825
(1.00)
0.677
(1.00)
0.183
(1.00)
0.718
(1.00)
1
(1.00)
8q gain 129 (46%) 149 0.0914
(1.00)
0.763
(1.00)
0.301
(1.00)
0.715
(1.00)
0.381
(1.00)
0.709
(1.00)
0.893
(1.00)
0.622
(1.00)
0.233
(1.00)
0.0791
(1.00)
0.394
(1.00)
1
(1.00)
9p gain 46 (17%) 232 0.0198
(1.00)
0.508
(1.00)
0.538
(1.00)
0.803
(1.00)
0.195
(1.00)
0.174
(1.00)
0.371
(1.00)
0.308
(1.00)
0.52
(1.00)
0.92
(1.00)
0.269
(1.00)
0.584
(1.00)
9q gain 36 (13%) 242 0.124
(1.00)
0.229
(1.00)
0.016
(1.00)
0.0754
(1.00)
0.241
(1.00)
0.0668
(1.00)
0.692
(1.00)
0.844
(1.00)
0.122
(1.00)
0.0512
(1.00)
0.63
(1.00)
1
(1.00)
10p gain 76 (27%) 202 0.192
(1.00)
0.864
(1.00)
0.213
(1.00)
0.794
(1.00)
0.184
(1.00)
0.869
(1.00)
0.292
(1.00)
0.68
(1.00)
0.282
(1.00)
0.423
(1.00)
0.297
(1.00)
1
(1.00)
10q gain 25 (9%) 253 0.261
(1.00)
0.91
(1.00)
0.243
(1.00)
0.4
(1.00)
0.0519
(1.00)
0.58
(1.00)
0.484
(1.00)
0.423
(1.00)
0.774
(1.00)
0.142
(1.00)
1
(1.00)
1
(1.00)
11p gain 25 (9%) 253 0.097
(1.00)
0.993
(1.00)
0.721
(1.00)
0.187
(1.00)
0.0382
(1.00)
0.418
(1.00)
0.0192
(1.00)
0.857
(1.00)
0.747
(1.00)
0.926
(1.00)
0.27
(1.00)
0.396
(1.00)
11q gain 37 (13%) 241 0.17
(1.00)
0.0345
(1.00)
0.558
(1.00)
0.437
(1.00)
0.0203
(1.00)
0.161
(1.00)
0.0166
(1.00)
0.396
(1.00)
0.657
(1.00)
0.221
(1.00)
0.173
(1.00)
0.524
(1.00)
12p gain 77 (28%) 201 0.827
(1.00)
0.0464
(1.00)
0.564
(1.00)
0.383
(1.00)
0.711
(1.00)
0.239
(1.00)
0.881
(1.00)
0.825
(1.00)
0.626
(1.00)
0.249
(1.00)
0.957
(1.00)
1
(1.00)
12q gain 58 (21%) 220 0.7
(1.00)
0.451
(1.00)
0.215
(1.00)
0.152
(1.00)
0.635
(1.00)
0.102
(1.00)
1
(1.00)
0.651
(1.00)
0.488
(1.00)
0.196
(1.00)
0.46
(1.00)
1
(1.00)
13q gain 65 (23%) 213 0.772
(1.00)
0.182
(1.00)
0.358
(1.00)
0.842
(1.00)
0.0108
(1.00)
0.0726
(1.00)
0.267
(1.00)
0.964
(1.00)
0.756
(1.00)
0.0583
(1.00)
0.0961
(1.00)
0.342
(1.00)
14q gain 44 (16%) 234 0.0651
(1.00)
0.7
(1.00)
0.475
(1.00)
0.132
(1.00)
0.971
(1.00)
0.0302
(1.00)
0.358
(1.00)
0.69
(1.00)
0.564
(1.00)
0.651
(1.00)
0.0133
(1.00)
0.555
(1.00)
15q gain 22 (8%) 256 0.866
(1.00)
0.22
(1.00)
0.862
(1.00)
0.0679
(1.00)
0.177
(1.00)
0.106
(1.00)
0.456
(1.00)
0.296
(1.00)
0.936
(1.00)
0.524
(1.00)
0.538
(1.00)
1
(1.00)
16p gain 49 (18%) 229 0.0605
(1.00)
0.32
(1.00)
0.183
(1.00)
0.00643
(1.00)
0.11
(1.00)
0.0395
(1.00)
0.602
(1.00)
0.918
(1.00)
0.276
(1.00)
0.246
(1.00)
0.475
(1.00)
0.593
(1.00)
16q gain 54 (19%) 224 0.49
(1.00)
0.48
(1.00)
0.572
(1.00)
0.0151
(1.00)
0.141
(1.00)
0.0585
(1.00)
0.313
(1.00)
0.862
(1.00)
0.93
(1.00)
0.966
(1.00)
0.321
(1.00)
0.588
(1.00)
17p gain 39 (14%) 239 0.0502
(1.00)
0.105
(1.00)
0.274
(1.00)
0.643
(1.00)
0.529
(1.00)
0.345
(1.00)
1
(1.00)
0.348
(1.00)
0.855
(1.00)
0.93
(1.00)
0.485
(1.00)
1
(1.00)
17q gain 92 (33%) 186 0.0485
(1.00)
0.344
(1.00)
0.223
(1.00)
0.529
(1.00)
0.0631
(1.00)
0.775
(1.00)
0.888
(1.00)
0.263
(1.00)
0.567
(1.00)
0.0539
(1.00)
0.356
(1.00)
0.656
(1.00)
18p gain 78 (28%) 200 0.103
(1.00)
0.496
(1.00)
0.974
(1.00)
0.37
(1.00)
0.626
(1.00)
0.201
(1.00)
0.551
(1.00)
0.029
(1.00)
0.195
(1.00)
0.901
(1.00)
0.0537
(1.00)
1
(1.00)
18q gain 40 (14%) 238 0.101
(1.00)
0.931
(1.00)
1
(1.00)
0.133
(1.00)
0.941
(1.00)
0.355
(1.00)
0.706
(1.00)
0.13
(1.00)
0.558
(1.00)
0.887
(1.00)
0.0245
(1.00)
0.545
(1.00)
19p gain 52 (19%) 226 0.44
(1.00)
0.632
(1.00)
0.449
(1.00)
0.436
(1.00)
0.0734
(1.00)
0.906
(1.00)
0.493
(1.00)
0.977
(1.00)
0.865
(1.00)
0.0593
(1.00)
0.0327
(1.00)
0.588
(1.00)
19q gain 88 (32%) 190 0.226
(1.00)
0.376
(1.00)
0.459
(1.00)
0.376
(1.00)
0.211
(1.00)
0.935
(1.00)
0.886
(1.00)
0.769
(1.00)
0.448
(1.00)
0.038
(1.00)
0.82
(1.00)
0.645
(1.00)
20p gain 132 (47%) 146 0.642
(1.00)
0.354
(1.00)
0.256
(1.00)
0.682
(1.00)
0.0869
(1.00)
0.308
(1.00)
0.69
(1.00)
0.389
(1.00)
0.163
(1.00)
0.129
(1.00)
0.0864
(1.00)
0.374
(1.00)
20q gain 154 (55%) 124 0.688
(1.00)
0.693
(1.00)
0.653
(1.00)
0.984
(1.00)
0.256
(1.00)
0.575
(1.00)
1
(1.00)
0.63
(1.00)
0.416
(1.00)
0.533
(1.00)
0.303
(1.00)
0.664
(1.00)
21q gain 77 (28%) 201 0.397
(1.00)
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(1.00)
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(1.00)
18p loss 67 (24%) 211 0.299
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(1.00)
18q loss 96 (35%) 182 0.0701
(1.00)
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19p loss 68 (24%) 210 0.00457
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(1.00)
19q loss 40 (14%) 238 0.0198
(1.00)
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(1.00)
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(1.00)
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(1.00)
1
(1.00)
20p loss 21 (8%) 257 0.841
(1.00)
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(1.00)
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(1.00)
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(1.00)
1
(1.00)
20q loss 9 (3%) 269 0.0459
(1.00)
0.434
(1.00)
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1
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(1.00)
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(1.00)
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(1.00)
0.439
(1.00)
0.509
(1.00)
0.502
(1.00)
0.269
(1.00)
1
(1.00)
21q loss 44 (16%) 234 0.123
(1.00)
0.381
(1.00)
0.178
(1.00)
0.732
(1.00)
0.0114
(1.00)
0.199
(1.00)
0.717
(1.00)
0.291
(1.00)
0.525
(1.00)
0.677
(1.00)
0.641
(1.00)
1
(1.00)
22q loss 106 (38%) 172 0.311
(1.00)
0.271
(1.00)
0.0373
(1.00)
0.201
(1.00)
0.0712
(1.00)
0.00053
(0.508)
1
(1.00)
0.273
(1.00)
0.758
(1.00)
0.0496
(1.00)
0.214
(1.00)
0.0708
(1.00)
xq loss 54 (19%) 224 0.465
(1.00)
0.866
(1.00)
0.809
(1.00)
0.822
(1.00)
0.545
(1.00)
0.909
(1.00)
0.612
(1.00)
0.567
(1.00)
0.584
(1.00)
0.898
(1.00)
0.844
(1.00)
0.226
(1.00)
'3p gain' versus 'NUMBER.OF.LYMPH.NODES'

P value = 9.73e-05 (Wilcoxon-test), Q value = 0.093

Table S1.  Gene #5: '3p gain' versus Clinical Feature #10: 'NUMBER.OF.LYMPH.NODES'

nPatients Mean (Std.Dev)
ALL 219 2.2 (7.6)
3P GAIN MUTATED 66 4.2 (12.6)
3P GAIN WILD-TYPE 153 1.3 (3.7)

Figure S1.  Get High-res Image Gene #5: '3p gain' versus Clinical Feature #10: 'NUMBER.OF.LYMPH.NODES'

'3q gain' versus 'NUMBER.OF.LYMPH.NODES'

P value = 0.000158 (Wilcoxon-test), Q value = 0.15

Table S2.  Gene #6: '3q gain' versus Clinical Feature #10: 'NUMBER.OF.LYMPH.NODES'

nPatients Mean (Std.Dev)
ALL 219 2.2 (7.6)
3Q GAIN MUTATED 90 3.6 (11.0)
3Q GAIN WILD-TYPE 129 1.2 (3.6)

Figure S2.  Get High-res Image Gene #6: '3q gain' versus Clinical Feature #10: 'NUMBER.OF.LYMPH.NODES'

Methods & Data
Input
  • Copy number data file = transformed.cor.cli.txt

  • Clinical data file = BLCA-TP.merged_data.txt

  • Number of patients = 278

  • Number of significantly arm-level cnvs = 80

  • Number of selected clinical features = 12

  • Exclude regions that fewer than K tumors have mutations, K = 3

Survival analysis

For survival clinical features, the Kaplan-Meier survival curves of tumors with and without gene mutations were plotted and the statistical significance P values were estimated by logrank test (Bland and Altman 2004) using the 'survdiff' function in R

Fisher's exact test

For binary or multi-class clinical features (nominal or ordinal), two-tailed Fisher's exact tests (Fisher 1922) were used to estimate the P values using the 'fisher.test' function in R

Q value calculation

For multiple hypothesis correction, Q value is the False Discovery Rate (FDR) analogue of the P value (Benjamini and Hochberg 1995), defined as the minimum FDR at which the test may be called significant. We used the 'Benjamini and Hochberg' method of 'p.adjust' function in R to convert P values into Q values.

Download Results

In addition to the links below, the full results of the analysis summarized in this report can also be downloaded programmatically using firehose_get, or interactively from either the Broad GDAC website or TCGA Data Coordination Center Portal.

References
[1] Bland and Altman, Statistics notes: The logrank test, BMJ 328(7447):1073 (2004)
[2] Fisher, R.A., On the interpretation of chi-square from contingency tables, and the calculation of P, Journal of the Royal Statistical Society 85(1):87-94 (1922)
[3] Benjamini and Hochberg, Controlling the false discovery rate: a practical and powerful approach to multiple testing, Journal of the Royal Statistical Society Series B 59:289-300 (1995)