Stomach Adenocarcinoma: Correlation between gene mutation status and selected clinical features
Maintained by TCGA GDAC Team (Broad Institute/Dana-Farber Cancer Institute/Harvard Medical School)
Overview
Introduction

This pipeline computes the correlation between significantly recurrent gene mutations and selected clinical features.

Summary

Testing the association between mutation status of 87 genes and 9 clinical features across 132 patients, one significant finding detected with Q value < 0.25.

  • ANAPC1 mutation correlated to 'AGE'.

Results
Overview of the results

Table 1.  Get Full Table Overview of the association between mutation status of 87 genes and 9 clinical features. Shown in the table are P values (Q values). Thresholded by Q value < 0.25, one significant finding detected.

Clinical
Features
Time
to
Death
AGE GENDER HISTOLOGICAL
TYPE
PATHOLOGY
T
PATHOLOGY
N
PATHOLOGICSPREAD(M) TUMOR
STAGE
NEOADJUVANT
THERAPY
nMutated (%) nWild-Type logrank test t-test Fisher's exact test Chi-square test Fisher's exact test Fisher's exact test Fisher's exact test Fisher's exact test Fisher's exact test
ANAPC1 12 (9%) 120 0.711
(1.00)
0.000135
(0.102)
0.762
(1.00)
0.767
(1.00)
0.144
(1.00)
0.718
(1.00)
0.392
(1.00)
0.909
(1.00)
1
(1.00)
ACVR2A 17 (13%) 115 0.00155
(1.00)
0.0992
(1.00)
0.114
(1.00)
0.18
(1.00)
0.15
(1.00)
1
(1.00)
0.529
(1.00)
0.787
(1.00)
0.596
(1.00)
CBWD1 17 (13%) 115 0.303
(1.00)
0.0208
(1.00)
0.294
(1.00)
0.298
(1.00)
0.0009
(0.677)
0.54
(1.00)
0.529
(1.00)
0.408
(1.00)
0.596
(1.00)
DNAJC15 3 (2%) 129 0.0291
(1.00)
0.564
(1.00)
0.81
(1.00)
1
(1.00)
0.114
(1.00)
1
(1.00)
KRAS 17 (13%) 115 0.353
(1.00)
0.241
(1.00)
0.114
(1.00)
0.668
(1.00)
0.811
(1.00)
0.502
(1.00)
0.645
(1.00)
0.339
(1.00)
0.596
(1.00)
RPL22 10 (8%) 122 0.478
(1.00)
0.0186
(1.00)
0.522
(1.00)
0.613
(1.00)
0.0588
(1.00)
0.235
(1.00)
0.000928
(0.697)
0.0811
(1.00)
1
(1.00)
SFRS12IP1 5 (4%) 127 0.00167
(1.00)
0.648
(1.00)
0.782
(1.00)
0.236
(1.00)
0.606
(1.00)
1
(1.00)
0.368
(1.00)
1
(1.00)
SMAP1 5 (4%) 127 0.0768
(1.00)
0.39
(1.00)
0.782
(1.00)
0.0317
(1.00)
0.606
(1.00)
1
(1.00)
0.132
(1.00)
1
(1.00)
TP53 61 (46%) 71 0.0826
(1.00)
0.714
(1.00)
0.285
(1.00)
0.0533
(1.00)
0.759
(1.00)
0.908
(1.00)
0.128
(1.00)
0.751
(1.00)
0.47
(1.00)
TRIM48 14 (11%) 118 0.322
(1.00)
0.12
(1.00)
0.566
(1.00)
0.299
(1.00)
0.0982
(1.00)
0.304
(1.00)
0.0874
(1.00)
0.166
(1.00)
0.599
(1.00)
ZNF48 3 (2%) 129 0.0763
(1.00)
0.564
(1.00)
0.953
(1.00)
0.151
(1.00)
1
(1.00)
1
(1.00)
PGM5 18 (14%) 114 0.962
(1.00)
0.000669
(0.504)
0.0192
(1.00)
0.505
(1.00)
0.00714
(1.00)
0.584
(1.00)
0.551
(1.00)
0.413
(1.00)
1
(1.00)
ARID1A 26 (20%) 106 0.225
(1.00)
0.89
(1.00)
0.272
(1.00)
0.268
(1.00)
0.162
(1.00)
0.303
(1.00)
0.0177
(1.00)
0.118
(1.00)
0.656
(1.00)
RHOA 7 (5%) 125 0.0968
(1.00)
0.0721
(1.00)
0.701
(1.00)
0.358
(1.00)
0.541
(1.00)
0.718
(1.00)
0.628
(1.00)
0.203
(1.00)
0.361
(1.00)
PIK3CA 25 (19%) 107 0.407
(1.00)
0.591
(1.00)
0.377
(1.00)
0.774
(1.00)
0.722
(1.00)
0.63
(1.00)
0.879
(1.00)
0.405
(1.00)
1
(1.00)
INO80E 9 (7%) 123 0.677
(1.00)
0.338
(1.00)
0.156
(1.00)
0.694
(1.00)
0.000819
(0.617)
0.199
(1.00)
0.192
(1.00)
0.122
(1.00)
1
(1.00)
FGF22 4 (3%) 128 0.0132
(1.00)
1
(1.00)
0.691
(1.00)
0.288
(1.00)
0.843
(1.00)
0.428
(1.00)
1
(1.00)
1
(1.00)
OR8H3 10 (8%) 122 0.626
(1.00)
0.386
(1.00)
0.739
(1.00)
0.0282
(1.00)
0.731
(1.00)
0.0678
(1.00)
0.707
(1.00)
0.705
(1.00)
0.477
(1.00)
ZNF804B 21 (16%) 111 0.909
(1.00)
0.238
(1.00)
0.629
(1.00)
0.427
(1.00)
1
(1.00)
0.0734
(1.00)
0.395
(1.00)
0.0128
(1.00)
1
(1.00)
CDH1 13 (10%) 119 0.516
(1.00)
0.148
(1.00)
1
(1.00)
0.142
(1.00)
0.681
(1.00)
0.819
(1.00)
1
(1.00)
0.378
(1.00)
1
(1.00)
TUSC3 11 (8%) 121 0.76
(1.00)
0.575
(1.00)
1
(1.00)
0.786
(1.00)
0.606
(1.00)
0.457
(1.00)
0.356
(1.00)
0.552
(1.00)
0.511
(1.00)
PRRT2 5 (4%) 127 0.277
(1.00)
1
(1.00)
0.571
(1.00)
0.00291
(1.00)
0.418
(1.00)
0.213
(1.00)
1
(1.00)
PTH2 3 (2%) 129 0.833
(1.00)
0.564
(1.00)
0.756
(1.00)
1
(1.00)
0.418
(1.00)
1
(1.00)
0.774
(1.00)
0.172
(1.00)
C17ORF63 4 (3%) 128 0.806
(1.00)
1
(1.00)
0.907
(1.00)
0.273
(1.00)
0.705
(1.00)
1
(1.00)
0.526
(1.00)
1
(1.00)
IAPP 4 (3%) 128 0.461
(1.00)
0.649
(1.00)
0.907
(1.00)
1
(1.00)
0.887
(1.00)
0.162
(1.00)
0.132
(1.00)
1
(1.00)
IRF2 8 (6%) 124 0.74
(1.00)
0.209
(1.00)
0.0597
(1.00)
0.873
(1.00)
0.0186
(1.00)
0.87
(1.00)
0.25
(1.00)
1
(1.00)
1
(1.00)
RNF43 15 (11%) 117 0.0257
(1.00)
0.0137
(1.00)
0.279
(1.00)
0.154
(1.00)
0.0955
(1.00)
0.97
(1.00)
0.49
(1.00)
0.199
(1.00)
0.596
(1.00)
HLA-B 10 (8%) 122 0.963
(1.00)
0.473
(1.00)
0.0886
(1.00)
0.533
(1.00)
0.158
(1.00)
0.114
(1.00)
0.32
(1.00)
0.3
(1.00)
1
(1.00)
HLA-A 9 (7%) 123 0.354
(1.00)
0.985
(1.00)
0.483
(1.00)
0.117
(1.00)
0.603
(1.00)
0.783
(1.00)
0.697
(1.00)
0.952
(1.00)
0.441
(1.00)
SMAD4 8 (6%) 124 0.103
(1.00)
0.043
(1.00)
1
(1.00)
0.666
(1.00)
0.898
(1.00)
1
(1.00)
0.155
(1.00)
0.952
(1.00)
1
(1.00)
UPF3A 7 (5%) 125 0.647
(1.00)
0.13
(1.00)
0.438
(1.00)
0.864
(1.00)
0.0014
(1.00)
0.589
(1.00)
0.216
(1.00)
0.254
(1.00)
1
(1.00)
CCDC43 4 (3%) 128 0.252
(1.00)
1
(1.00)
0.691
(1.00)
0.428
(1.00)
0.79
(1.00)
1
(1.00)
0.162
(1.00)
1
(1.00)
PHF2 13 (10%) 119 0.905
(1.00)
0.00617
(1.00)
0.374
(1.00)
0.435
(1.00)
0.012
(1.00)
0.59
(1.00)
0.00341
(1.00)
0.101
(1.00)
1
(1.00)
PCDH15 23 (17%) 109 0.855
(1.00)
0.802
(1.00)
0.485
(1.00)
0.797
(1.00)
0.285
(1.00)
0.714
(1.00)
0.533
(1.00)
0.204
(1.00)
0.628
(1.00)
SPRYD5 8 (6%) 124 0.143
(1.00)
0.126
(1.00)
1
(1.00)
0.925
(1.00)
0.0509
(1.00)
0.718
(1.00)
0.0757
(1.00)
0.0293
(1.00)
1
(1.00)
SOX1 6 (5%) 126 0.361
(1.00)
0.444
(1.00)
1
(1.00)
0.935
(1.00)
0.187
(1.00)
0.0865
(1.00)
1
(1.00)
0.526
(1.00)
0.318
(1.00)
POTEG 6 (5%) 126 0.221
(1.00)
0.00963
(1.00)
0.684
(1.00)
0.558
(1.00)
0.629
(1.00)
0.589
(1.00)
1
(1.00)
0.803
(1.00)
1
(1.00)
TPTE 16 (12%) 116 0.382
(1.00)
0.587
(1.00)
0.424
(1.00)
0.00416
(1.00)
0.288
(1.00)
0.685
(1.00)
0.508
(1.00)
1
(1.00)
1
(1.00)
FSHR 14 (11%) 118 0.55
(1.00)
0.0322
(1.00)
0.566
(1.00)
0.123
(1.00)
0.048
(1.00)
0.637
(1.00)
0.768
(1.00)
0.566
(1.00)
1
(1.00)
UNC93B1 3 (2%) 129 0.00167
(1.00)
0.564
(1.00)
0.599
(1.00)
0.2
(1.00)
1
(1.00)
1
(1.00)
EDNRB 12 (9%) 120 0.877
(1.00)
0.762
(1.00)
0.543
(1.00)
0.295
(1.00)
0.253
(1.00)
0.426
(1.00)
0.392
(1.00)
0.859
(1.00)
1
(1.00)
RASA1 10 (8%) 122 0.307
(1.00)
0.231
(1.00)
1
(1.00)
0.199
(1.00)
0.0195
(1.00)
0.723
(1.00)
0.0878
(1.00)
0.371
(1.00)
0.477
(1.00)
KDM4B 11 (8%) 121 0.81
(1.00)
0.0336
(1.00)
0.0273
(1.00)
0.432
(1.00)
0.158
(1.00)
0.825
(1.00)
0.356
(1.00)
0.533
(1.00)
1
(1.00)
LHCGR 7 (5%) 125 0.863
(1.00)
0.403
(1.00)
1
(1.00)
0.701
(1.00)
0.0866
(1.00)
0.39
(1.00)
0.216
(1.00)
1
(1.00)
0.361
(1.00)
TM7SF4 8 (6%) 124 0.915
(1.00)
0.321
(1.00)
1
(1.00)
0.86
(1.00)
0.771
(1.00)
0.825
(1.00)
1
(1.00)
0.679
(1.00)
1
(1.00)
IL2RG 3 (2%) 129 0.448
(1.00)
0.0625
(1.00)
0.953
(1.00)
1
(1.00)
0.114
(1.00)
1
(1.00)
TLR4 13 (10%) 119 0.295
(1.00)
0.946
(1.00)
0.561
(1.00)
0.384
(1.00)
0.393
(1.00)
0.702
(1.00)
0.427
(1.00)
1
(1.00)
0.179
(1.00)
TSHZ2 7 (5%) 125 0.205
(1.00)
0.619
(1.00)
0.438
(1.00)
0.538
(1.00)
0.603
(1.00)
0.021
(1.00)
0.318
(1.00)
0.0482
(1.00)
1
(1.00)
PDZRN4 12 (9%) 120 0.699
(1.00)
0.994
(1.00)
0.36
(1.00)
0.935
(1.00)
0.136
(1.00)
0.827
(1.00)
0.0591
(1.00)
0.909
(1.00)
0.544
(1.00)
POM121L12 8 (6%) 124 0.943
(1.00)
0.502
(1.00)
0.713
(1.00)
0.577
(1.00)
0.118
(1.00)
0.817
(1.00)
0.155
(1.00)
0.295
(1.00)
1
(1.00)
WBSCR17 12 (9%) 120 0.116
(1.00)
0.165
(1.00)
0.543
(1.00)
0.239
(1.00)
0.521
(1.00)
1
(1.00)
0.199
(1.00)
0.744
(1.00)
1
(1.00)
ZC4H2 6 (5%) 126 0.303
(1.00)
0.874
(1.00)
1
(1.00)
0.81
(1.00)
0.273
(1.00)
0.151
(1.00)
0.172
(1.00)
0.0554
(1.00)
1
(1.00)
CNBD1 6 (5%) 126 0.0498
(1.00)
0.684
(1.00)
0.776
(1.00)
1
(1.00)
1
(1.00)
1
(1.00)
0.338
(1.00)
0.318
(1.00)
CPS1 14 (11%) 118 0.862
(1.00)
0.773
(1.00)
0.158
(1.00)
0.535
(1.00)
0.626
(1.00)
0.539
(1.00)
0.19
(1.00)
0.973
(1.00)
0.599
(1.00)
KIAA0748 8 (6%) 124 0.337
(1.00)
0.237
(1.00)
1
(1.00)
0.755
(1.00)
0.69
(1.00)
0.516
(1.00)
1
(1.00)
0.14
(1.00)
1
(1.00)
OR2T6 7 (5%) 125 0.996
(1.00)
0.962
(1.00)
1
(1.00)
0.558
(1.00)
0.0689
(1.00)
0.39
(1.00)
0.628
(1.00)
0.0837
(1.00)
0.361
(1.00)
CHRM2 7 (5%) 125 0.607
(1.00)
0.241
(1.00)
0.104
(1.00)
0.466
(1.00)
0.912
(1.00)
1
(1.00)
0.118
(1.00)
0.361
(1.00)
NDN 8 (6%) 124 0.148
(1.00)
0.827
(1.00)
0.266
(1.00)
0.726
(1.00)
0.603
(1.00)
0.719
(1.00)
1
(1.00)
0.952
(1.00)
1
(1.00)
TCEB3C 5 (4%) 127 0.945
(1.00)
0.68
(1.00)
1
(1.00)
0.846
(1.00)
0.875
(1.00)
0.172
(1.00)
0.504
(1.00)
0.339
(1.00)
0.272
(1.00)
IL13RA2 7 (5%) 125 0.161
(1.00)
0.32
(1.00)
0.438
(1.00)
0.561
(1.00)
0.187
(1.00)
0.39
(1.00)
0.628
(1.00)
0.658
(1.00)
0.0581
(1.00)
ASTN2 16 (12%) 116 0.525
(1.00)
0.0817
(1.00)
0.182
(1.00)
0.172
(1.00)
0.11
(1.00)
1
(1.00)
0.228
(1.00)
0.85
(1.00)
1
(1.00)
FCRL3 9 (7%) 123 0.515
(1.00)
0.963
(1.00)
0.483
(1.00)
0.913
(1.00)
0.332
(1.00)
0.421
(1.00)
1
(1.00)
0.882
(1.00)
1
(1.00)
PARK2 9 (7%) 123 0.73
(1.00)
0.00798
(1.00)
0.74
(1.00)
0.12
(1.00)
0.238
(1.00)
0.472
(1.00)
0.192
(1.00)
0.14
(1.00)
0.441
(1.00)
POU3F2 4 (3%) 128 0.461
(1.00)
0.149
(1.00)
0.81
(1.00)
0.571
(1.00)
0.418
(1.00)
0.162
(1.00)
1
(1.00)
1
(1.00)
FAM9A 6 (5%) 126 0.677
(1.00)
0.249
(1.00)
0.684
(1.00)
0.81
(1.00)
0.00697
(1.00)
0.175
(1.00)
0.00559
(1.00)
0.122
(1.00)
1
(1.00)
CSNK2A1 4 (3%) 128 0.465
(1.00)
0.684
(1.00)
0.649
(1.00)
0.348
(1.00)
0.821
(1.00)
1
(1.00)
1
(1.00)
0.207
(1.00)
0.224
(1.00)
CAPN6 7 (5%) 125 0.399
(1.00)
1
(1.00)
0.919
(1.00)
0.097
(1.00)
0.558
(1.00)
0.121
(1.00)
1
(1.00)
1
(1.00)
ELF3 6 (5%) 126 0.541
(1.00)
0.391
(1.00)
0.218
(1.00)
0.444
(1.00)
0.441
(1.00)
0.366
(1.00)
1
(1.00)
0.935
(1.00)
1
(1.00)
FBXW7 10 (8%) 122 0.876
(1.00)
0.0737
(1.00)
0.522
(1.00)
0.619
(1.00)
1
(1.00)
0.313
(1.00)
0.222
(1.00)
0.768
(1.00)
1
(1.00)
TP53TG5 4 (3%) 128 0.739
(1.00)
0.735
(1.00)
0.649
(1.00)
0.0217
(1.00)
0.0607
(1.00)
0.395
(1.00)
1
(1.00)
0.526
(1.00)
1
(1.00)
ZNF559 7 (5%) 125 0.184
(1.00)
0.542
(1.00)
0.116
(1.00)
0.459
(1.00)
0.0368
(1.00)
0.65
(1.00)
0.628
(1.00)
0.0999
(1.00)
1
(1.00)
CHRM3 6 (5%) 126 0.497
(1.00)
0.0592
(1.00)
0.684
(1.00)
0.459
(1.00)
0.271
(1.00)
0.466
(1.00)
0.266
(1.00)
0.695
(1.00)
1
(1.00)
ELL2 8 (6%) 124 0.567
(1.00)
0.396
(1.00)
1
(1.00)
0.755
(1.00)
0.157
(1.00)
0.439
(1.00)
0.25
(1.00)
0.859
(1.00)
1
(1.00)
EPHA6 14 (11%) 118 0.322
(1.00)
0.397
(1.00)
0.781
(1.00)
0.302
(1.00)
0.175
(1.00)
0.478
(1.00)
0.462
(1.00)
0.383
(1.00)
1
(1.00)
OSGIN2 6 (5%) 126 0.329
(1.00)
0.639
(1.00)
0.218
(1.00)
0.748
(1.00)
0.349
(1.00)
0.766
(1.00)
0.0894
(1.00)
0.709
(1.00)
1
(1.00)
KRTAP4-1 3 (2%) 129 0.291
(1.00)
0.617
(1.00)
0.564
(1.00)
0.752
(1.00)
1
(1.00)
0.296
(1.00)
1
(1.00)
0.878
(1.00)
1
(1.00)
SMAD2 7 (5%) 125 0.386
(1.00)
0.238
(1.00)
0.438
(1.00)
0.571
(1.00)
0.69
(1.00)
0.51
(1.00)
0.628
(1.00)
0.709
(1.00)
1
(1.00)
EDIL3 6 (5%) 126 0.931
(1.00)
0.877
(1.00)
0.218
(1.00)
0.782
(1.00)
0.349
(1.00)
0.558
(1.00)
0.57
(1.00)
0.333
(1.00)
1
(1.00)
OR4C13 5 (4%) 127 0.748
(1.00)
0.713
(1.00)
0.39
(1.00)
0.741
(1.00)
0.821
(1.00)
1
(1.00)
1
(1.00)
0.482
(1.00)
1
(1.00)
OR4C16 9 (7%) 123 0.614
(1.00)
0.204
(1.00)
0.74
(1.00)
0.257
(1.00)
0.414
(1.00)
0.441
(1.00)
0.697
(1.00)
0.848
(1.00)
1
(1.00)
PRR11 4 (3%) 128 0.483
(1.00)
1
(1.00)
0.787
(1.00)
0.0317
(1.00)
0.79
(1.00)
0.162
(1.00)
0.338
(1.00)
1
(1.00)
AUH 5 (4%) 127 0.00659
(1.00)
0.39
(1.00)
0.89
(1.00)
0.236
(1.00)
0.887
(1.00)
0.213
(1.00)
0.878
(1.00)
1
(1.00)
AFAP1 5 (4%) 127 0.33
(1.00)
0.76
(1.00)
1
(1.00)
0.946
(1.00)
0.0573
(1.00)
0.707
(1.00)
0.0616
(1.00)
0.295
(1.00)
1
(1.00)
LIN7A 6 (5%) 126 0.471
(1.00)
0.914
(1.00)
0.684
(1.00)
0.869
(1.00)
0.327
(1.00)
0.912
(1.00)
1
(1.00)
0.339
(1.00)
0.318
(1.00)
OR8B4 3 (2%) 129 0.541
(1.00)
0.758
(1.00)
0.564
(1.00)
0.269
(1.00)
0.288
(1.00)
0.098
(1.00)
1
(1.00)
0.338
(1.00)
0.172
(1.00)
PID1 5 (4%) 127 0.361
(1.00)
0.624
(1.00)
0.648
(1.00)
0.161
(1.00)
0.583
(1.00)
0.128
(1.00)
0.213
(1.00)
0.132
(1.00)
1
(1.00)
AVP 3 (2%) 129 0.362
(1.00)
1
(1.00)
0.953
(1.00)
1
(1.00)
1
(1.00)
0.0196
(1.00)
1
(1.00)
1
(1.00)
'ANAPC1 MUTATION STATUS' versus 'AGE'

P value = 0.000135 (t-test), Q value = 0.1

Table S1.  Gene #77: 'ANAPC1 MUTATION STATUS' versus Clinical Feature #2: 'AGE'

nPatients Mean (Std.Dev)
ALL 130 67.8 (10.8)
ANAPC1 MUTATED 12 79.2 (7.9)
ANAPC1 WILD-TYPE 118 66.7 (10.4)

Figure S1.  Get High-res Image Gene #77: 'ANAPC1 MUTATION STATUS' versus Clinical Feature #2: 'AGE'

Methods & Data
Input
  • Mutation data file = STAD.mutsig.cluster.txt

  • Clinical data file = STAD.clin.merged.picked.txt

  • Number of patients = 132

  • Number of significantly mutated genes = 87

  • Number of selected clinical features = 9

  • Exclude genes that fewer than K tumors have mutations, K = 3

Survival analysis

For survival clinical features, the Kaplan-Meier survival curves of tumors with and without gene mutations were plotted and the statistical significance P values were estimated by logrank test (Bland and Altman 2004) using the 'survdiff' function in R

Student's t-test analysis

For continuous numerical clinical features, two-tailed Student's t test with unequal variance (Lehmann and Romano 2005) was applied to compare the clinical values between tumors with and without gene mutations using 't.test' function in R

Fisher's exact test

For binary or multi-class clinical features (nominal or ordinal), two-tailed Fisher's exact tests (Fisher 1922) were used to estimate the P values using the 'fisher.test' function in R

Chi-square test

For multi-class clinical features (nominal or ordinal), Chi-square tests (Greenwood and Nikulin 1996) were used to estimate the P values using the 'chisq.test' function in R

Q value calculation

For multiple hypothesis correction, Q value is the False Discovery Rate (FDR) analogue of the P value (Benjamini and Hochberg 1995), defined as the minimum FDR at which the test may be called significant. We used the 'Benjamini and Hochberg' method of 'p.adjust' function in R to convert P values into Q values.

Download Results

This is an experimental feature. The full results of the analysis summarized in this report can be downloaded from the TCGA Data Coordination Center.

References
[1] Bland and Altman, Statistics notes: The logrank test, BMJ 328(7447):1073 (2004)
[2] Lehmann and Romano, Testing Statistical Hypotheses (3E ed.), New York: Springer. ISBN 0387988645 (2005)
[3] Fisher, R.A., On the interpretation of chi-square from contingency tables, and the calculation of P, Journal of the Royal Statistical Society 85(1):87-94 (1922)
[4] Greenwood and Nikulin, A guide to chi-squared testing, Wiley, New York. ISBN 047155779X (1996)
[5] Benjamini and Hochberg, Controlling the false discovery rate: a practical and powerful approach to multiple testing, Journal of the Royal Statistical Society Series B 59:289-300 (1995)